Генетика рака почек

Oxford American handbook of oncology. Second Edition. Oxford University Press (2015)


Подавляющее большинство случаев рака почки у взрослых является спорадическим, на наследственную предрасположенность приходится 2-5%, и опухоли могут быть мультифокальными или двусторонними.

Синдром фон Гиппель-Линдау (VHL)

VHL наблюдается у 1 на 36000 родившихся.

  • VHL ген, расположенный на 3 хромосоме, представляет ген-супрессор опухолей.
  • Герминативная утрата или мутация этого гена приводят к полиорганному синдрому, включая гемангиобластомы головного мозга и сетчатки, опухоли эндолимфатического мешка и риск почечно-клеточной карциномы.
  • В спорадической почечно-клеточной карциноме обе родительских аллели инактивированы мутациями или эпигенетическим «глушением», в отличие от синдрома VHL, когда первая мутация наследуется.
  • Утрата функции VHL наблюдается в более чем 60% спорадических светлоклеточных карцином. Потеря функции приводит к активации гипоксия-индуцибельных генов, включая фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF), рецептор тромбоцит-продуцируемого фактора роста (PDGFR), эритропоэтин и гены других, включенные в онкогенез.

Наследственная светлоклеточная карцинома

Эта карцинома является результатом зародышевой мутации на 3 хромосоме, без других черт VHL.

Наследственный синдром папиллярной карциномы почки (папиллярная почечно-клеточная карцинома 1 типа)

Наследственный синдром папиллярной карциномы почки (HPRCC) повышает предрасположенность ко множественным, небольшим двусторонним опухолям.

  • Обычно наблюдается в более позднем периоде и, менее вероятно, развивается в метастатическую болезнь.
  • Явлется следствием мутации c-met онкогена, расположенного на 7 хромосоме, и ассоциирована с несколькими другими злокачественными опухолями (гастроинтестинальными, меланомой).

Наследственная лейомиома и папиллярная почечно-клеточная карцинома (папиллярная почечно-клеточная карцинома 2 типа)

  • Повышенная предрасположенность к односторонним большим агрессивным опухолям почек, лейомиомам кожи и матки, и связана с мутацией гена фумаратгидратазы (из цикла Кребса) на хромосоме 1q42

Синдром Берта-Хогга-Дьюба

  • Пациенты имеют высокий риск развития кист легкого, приводящих к пневмотораксу, предрасположенность к опухолям почек (хромофобный и онкоцитомный подтипы), и объемным образованиям кожи (фиброфолликуломам).
  • Синдром возникает вследствие утраты функции BHD гена (фолликулина), расположенного на коротком плече хромосомы 17.

Другие заболевания

  • Высокий риск также присутствует в аутосомно-доминантном поликистозном заболевании почек и туберозном склерозе.
  • Почечно-клеточная карцинома у детей (RCC): транслокация 1:X хромосомы; очень редка
0

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *