Введение

Renal cell carcinoma. Edited by Nizar M. Tannir, Oxford University Press, 2014


Учитывая и наследуемые, и спорадические случаи, почечно-клеточная карцинома (RCC) занимает 1 место среди 10 основных причин смерти от рака, поражая более 50,000 пациентов ежегодно. Хирургия часто куративна для опухолей ранних стадий (I-III) с 5-летней полной выживаемостью 59-95%. Однако, средняя выживаемость пациентов с метастатической болезнью составляет приблизительно 2 года на фоне системной терапии. Наиболее распространенная гистология — светлоклеточная карцинома почки (ccRCC), и молекулярный механизм связан с инактивацией ген-супрессора опухолей von Hippel-Lindau (VHL). Продукт VHL гена, pVHL, действует как сенсор кислорода, который регулирует деградацию транскрипционного фактора гипоксия-индуцибельного фактора (HIF). HIF трансактивирует несколько таргетируемых генов, вовлеченных в клеточную адаптацию на гипоксию, связываясь с гипоксия-ассоциированными элементами (HRE) для активации транскрипции этих мишеней, включая фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF). Сигнальный каскад мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) часто стимулируется в ccRCC и активация пути mTOR киназы далее повышает уровни HIF для последующей активации HIF-зависимой транскрипции.

The elucidation of VHL function and mTOR pathway activation served as a foundation for the discovery and approval of VEGF and mTOR inhibitors for RCC treatment. Secondary mutations recently identified in histone-modifying enzymes suggest that chromatin remodeling and alterations of histone modifications may play a role in RCC pathogenesis with distinct epigenetic phenotypes. This chapter summarizes the genetic mutations and aberrant signaling pathways that contribute to metastatic ccRCC.


[contact-form-7 id=»5168″ title=»Контактная форма 1″]

0

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *