Молекулы адгезии в противоопухолевом иммунитете и воспаление-ассоциированном канцере

Понимание, как иммунная система распознает и элиминирует опухолевые клетки и как опухолевые клетки избегают этого иммунного контроля, вело к внедрению успешных иммунотерапевтических подходов в клиническую рутинную практику. В частности, таргетинг ингибиторных рецепторов на Т-клетках, включая PD-1 и CTLA-4, произвело к революции в лечении пациентов с распространенными формами рака, включая меланому, немелкоклеточный рак легкого, карциному почки или рак мочевого пузыря. Несмотря на большой интерес к противоопухолевому иммунитету, практически повсеместное канцер-ассоциированное воспаление, связанное с задействованием и поляризацией миелоид-дериватных клеток, способствует прогрессированию рака путем генерации иммуносупрессивной микросреды.

Нарушения в задействовании лейкоцитов с противоопухолевой активностью в опухоли и повышение задействования иммуносупрессивных иммунных клеток, таких как миелоидные супрессорные, регуляторные Т-клетки или опухоль-ассоциированные макрофаги, наблюдается вмогих многих типах канцера. Клеточная адгезия благодаря селектиновым и интегриновым взаимодействиям облегчает задействование лейкоцитов, влияя также на адаптивный иммунитет. Инфильтрация CD8-позитивными Т-клетками преимущественно наблюдается на периферии опухолей, что хорошо изучено при меланомных поражениях. Более того, в модели мышиной меланомы эндотелиальные клетки подавляют лиганды для задействования цитотоксических Т-клеток. PSGL-1 на Т-клетках модулируют траффик Т-клеток и развитие регуляторных Т-клеток, таким образом PSGL-1 представляет интересную лекарственную мишень для иммунотерапии рака.

Т-клетки, включая регуляторные Т-клетки (Treg), рециркулируют и контролируют иммунный гомеостаз, включая периферическую толерантность. Хоминг наивных Т-клеток во вторичные лимфоидные органы требуется связывания L-селектина с аддрессинами в венах с высоким эндотелием. Селектиновые рецепторы, как и интегрины, играют важную роль в задействовании и хоминге Treg в области воспаления и опухоли. Treg играют важную роль в супрессии противоопухолевых иммунных ответов, таким образом, таргетинг механизмы клеточной адгезии, которые ведут к задействованию Treg, может быть интересным вариантом повышения противоопухолевых иммунных ответов.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Top.Mail.Ru