Метастазирование является широко используемым термином, описывающим процесс приобретения раковыми клетками способности к инвазии в окружающие ткани и диссеминации в отдаленные вторичные органы и, наконец, колонизацию этих органов. Метастазирование считается основной причиной смертности от рака вследствие его некурабельности хирургической резекцией и устойчивости опухолевых клеток к химиотерапевтическим агентам. Клетки с метастатической способностью могут распространяться несколькими путями: гематогенно, лимфогенно или обсеменяя полости организма. Хотя лимфогенная диссеминация раковых клеток наблюдается типично и представляет собой прогностический фактор, гематогенное распространение представляет собой основной путь для опухолей человека. Метастазирование в полости организма обычно наблюдается при раке ободочной и прямой кишки [1].
Процесс диссеминации раковых клеток в отдаленные области организма, называемый каскадом инвазии-метастазирования, включает последовательные и взаимосвязанные этапы: (1) инвазия в окружающие ткани, (2) интравазация в кровеносные сосуды, (3) выживание в сосудистой системе, (4) экстравазация в паренхиму отдаленных тканей и (5) выживание в новой микросреде и колонизация с формированием микро- и макрометастаза (рис. 1). Этапы инвазионно-метастазного каскада описаны ниже [1, 2].
Фигура 1. Шаги метастазирования. В процессе метастазирования клетки инвазируют в локальное окружение (1), интравазируют в строму и кровеносные сосуды (2), выживают в сосудистом кровообращении (3), экстравазируют в отдаленные области (4), выживают и колонизируют с образованием микрометастаза (5 ) и, наконец, формируют клинически выявляемый макрометастаз (6).
Диссеминация и локальная инвазия