ГлавнаяИнтернет-ресурсыРусскийАнглийский

Home 
Биология опухолей 
Раковые стволовые клетки 
Опухолевый ангиогенез 
Опухоли кожи 
Рак молочной железы 
Опухоли головного мозга 
Рак легких 
Рак желудка 
Опухоли печени 
Опухоли поджелудочной железы 
Рак простаты 
Саркомы 
Противоопухолевое лечение 
Раковые осложнения 
Web-ресурсы 

РАКОВЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ КИШЕЧНИКА

НИШИ ИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Интестинальная архитектура состоит из последовательного набора зон (или компартементов) вдоль оси крипты-ворсинки (Рисунок 1). Интестинальная регенерация начинается с интестинальных стволовых клеток (ИСК), которые дают начало четырем различным типам эпителиальных линий: столбчатые (цилиндрические) энтероциты, муцин-продуцирующие бокаловидные клетки, клетки Панета и энтероэндокринные клетки. ИСК, видимо, располагаются в четвертом или пятом ряду от основания крипты, выше клеток Панета.

Клеточное строение ниши интестинальных стволовых клеток включает крипту и фибробласты, ассоциированные с ней. Стволовые клетки, локализованные у основания крипты, взаимодействуют с клетками Панета и с соседними фибробластами. Во время постнатальной интестинальной регенерации мезенхимальные клетки, прилегающие снизу к эпителиальным клеткам, играют роль в направлении пролиферации, дифференцирования и апоптоза эпителиальных клеток. Эндотелиальные клетки кровеностных сосудов также, видимо, обеспечивают ИСК сигналами выживания, подобными FGF. Миофибробласты, которые распределены вокруг эпителиальных клеток, предложены как кандидатная "ниша", поддерживающая ИСК и влияющая на другие эпителиальные клетки.

Wnt, BMP, FGF, Notch и основные сигнальные пути регулируют самообнавление и поддерживают баланс между самообнавлением и дифференцированием ИСК.  В целом, Wnt сигналинг играет положительную роль в промотировании ИСК активации/самообнавления, и судьбе клеток крипт. Индуцированная пролиферация стволовых клеток крипты отрицательно контролируется BMP сигналами, которые подавляют Wnt сигналинг2. В кишечнике так же как в HF, устранение ограничения активности BMP посредством Noggin и активным Wnt сигналингом требуется для полной активации стволовых клеток и поддержания продолжающейся регенерации.

Myc-связанные пути и PI3K/Akt путь преимущественно присутствуют в этих стволовых клетках/прогениторах. Несоответствующая активация Wnt/β-катенина, который направлено действует на Myc, результирует в развитие опухолей как следствие гиперпродукции стволовых клеток. Кроме того, мутации в BMPRIA и его сигнальном медиаторе SMAD4 найдены в синдроме ювенильного полипоза. BMP сигналинг играет роль в супрессии Wnt сигналинга и, таким образом, обеспечивает уравновешенный контроль над активацией и самообнавлением стволовых клеток. Механистически, ингибирование Wnt сигналинга сигналом BMP включает и PTEN/PI-3k/Akt путь и Smad-опосредованный транскрипционный контроль.

Экспрессия EphrinB и его рецептора, EphB, контролируется Wnt сигналингом и, как думают, вовлечена в регуляцию клеточного расположения, в пределах крипты3. EphB сигналинг далее контролирует миграцию и пролиферацию интестинальных стволовых клеток4.

 

Рисунок 1. Иллюстрация ниши интестинальных стволовых клеток (ИСК). ИСК (розовые) расположены в четвертом или пятом ряду над клетками Панета от основания крипты. Мезенхимальные клетки (зеленые) смежные с ИСК функционируют как ниша. BMP4, экспрессировавшийся в нише, влияет на ИСК через его рецептор Bmpr1a. Wnt сигналинг присутствует по всей крипте. Noggin экспрессия может быть обнаружена в стволовых клетках, но его экспрессия является временной. Noggin, вероятно, является молекулярным координированием переключения на Wnt сигналинг для полного активирования стволовых клеток, устраняя BMP ограничительный сигналинг.

 

Ссылки:

     

 

Link

comments powered by Disqus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Cтволовые клетки 
Асиметричное деление стволовых клеток 
Сигнальные пути раковых СК 
Идентификация предполагаемых РСК 
Клеточно-поверхностные маркеры РСК 
In vitro анализ РСК 
Меланомные стволовые клетки 
РСК кишечника 
Метастазирование РСК 
Резистентность РСК 
Таргетинг раковых стволовых клеток 
WNT сигналинг 
Musashi 
Hedgehog сигналинг 
Notch сигналинг 

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


Copyright (c) 2020 Konstantin Korchagin. All rights reserved.

k-korchagin@mail.ru