Десмоплазия

%d0%b1%d0%bb%d0%be%d0%ba%d0%bd%d0%be%d1%82

НАПИСАТЬ СОБСТВЕННЫЙ ПОСТ

Необходима регистрация на сайте. Пост будет опубликован после модерации

Desmoplasia, Encyclopedia of Cancer, 2015

Синонимы

Циррозный; строма; ответ стромальных клеток

Определение

Десмоплазия — формирование фиброзной соединительной ткани в результате пролиферации фибробластов. Десмоплазия — ключевой компонент стромы солидных опухолей (Фиг. 1).

Характеристики

Опухоли имеют много параллелей с ранами, включая сходные воспалительные и десмопластические ответы, и фибробласты являются ключевым клеточным компонентом в развитии десмоплазии. Фибробласты задействуются в рану или опухоль, секретируют и реконструируют внеклеточный матрикс (ECM) (ремоделирование внеклеточного матрикса) и служат поддержкой для других клеточных типов в соединительной ткани. Когда фибробласты встраиваются в опухолевую среду, они претерпевают фенотипичние изменения и приобретают вид “активированных фибробластов”, которые также известны как миофибробласты или опухоль-ассоциированные фибробласты. Миофибробласты обладают сходными маркерами к фибробластами, но повышенно экспрессируют определенные протеины — α-гладкомышечный актин (α-SMA), протеин активации фибробластов (FAP-1) и фибронектиновые фибриллы. В процессе репарации раны число миофибробластов снижается и возвращается к нормальному уровню при заживлении. Напротив, микросреда опухоли симулируют хронический раневой процесс несколькими путями. Таким образом резидентные и задействуемые извне в растущую строму фибробласты непрерывно экспонируются активирующим сигналам. Активированные фибробласты распространяются и способствуют повышентю стромального ответа, известного как десмоплазия. Десмоплазия может ассоциироваться с повышенной злокачественностью опухоли и плохим прогнозом у пациентов, но неясно, являются ли фибробласты активными индукторами или пассивными участниками в прогрессировании рака. Понятно, однако, что активированные фибробласты играют большую роль в локальной экспансии опухолевой стромы (стромагенез).

Фибробластные стромальные клетки и десмоплазия являются участниками нескольких процессов, которые промотирируют рост и метастазирование (семафорины) рака, включая ангиогенез, эпителиально-мезенхимальный транзит (EMT) и прогрессирующую геномную нестабильность. Кроме того фибробластные стромальные клетки могут дисрегулировать противоопухолевый иммунный ответ. Тканеспецифичные фибробласты — влиятельные игроки в прогрессировании метастатического канцера. Однако, за исключением промотирования эпителиально-мезенхимального транзита, прямое биологическое воздействие на раковые клетки трудно отличить от опосредованных механизмов, таких как повышенная поддержка ангиогенеза или задействование воспалительных клеток.


Текст защищен. Пожалуйста, введите логин и паспорт или зарегистрируйтесь. Enter your username and password to gain access to this review.
:
:
Content Protected by SmartLogix

Литература:

Bhowmick NA, Neilson EG, Moses HL (2004) Stromal fibroblasts in cancer initiation and progression. Nature 432:332–337

Kunz-Schughart LA, Knuechel R (2002) Tumor-associated fibroblasts (part I): active stromal participants in tumor development and progression? Histol Histopathol 17(2):599–621

Mahadevan D, Von Hoff DD (2007) Tumor-stroma interactions in pancreatic ductal adenocarcinoma. Mol Cancer Ther 6(4):1186–1197

Walker RA (2001) The complexities of breast cancer desmoplasia. Breast Cancer Res 3:143–145

Zipori D (2006) The mesenchyme in cancer therapy as a target tumor component, effector cell modality and cytokine expression vehicle. Cancer Metastasis Rev 25:459–467

 

0

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *