B7-H3

B7-H3 (CD276) является членом B7 суперсемейства иммуномодулирующих лигандов, тесно связанных с B7-H1 (PD-L1), B7-DС (PD-L2), B7-H2 (ICOS-L) и CTLA-4 лигандами B7-1/B7-2 (CD80/CD86).

Роль B7-H3 в иммунной регуляции спорна, поскольку ранние изучения описали его как иммунный костимулятор, но последующие изучения показали коингибиторную роль.

B7-H3 высоко экспрессируется в нормальных тканях, а также в меланоме и различных карциномах; в большинстве случаев экспрессия ассоциирована с более плохими исходами.

Эноблитузумаб (MGA271), моноклональное антитело, таргетирующее B7-H3, ингибирует опухолевый рост в ксенотрансплантатах карцином почки и мочевого пузыря и в настоящее время исследуется по меньшей мере в четырех клинических исследованиях 1 фазы, включая комбинации с пембролизумабом или ипилимумабом. Предварительные результаты единичного агента (NCT01391143) сообщают о хорошей переносимости и уменьшении объема опухолей (2-69% за 12 недель) для несколько типов опухолей. Моноклональное антитело против B7-H3, маркированное иодом 131 для внутриопухолевой доставки и лучевой терапии, показало перспективу в доклинических изучениях и исследуется в клинических исследованиях 1 фазы. MGD009, ретаргетирующий протеин с двойным аффинитетом, биспецифический для B7-H3 и CD3, изучается на сходной стадии (Таблица 1).


 

0

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *