GITR

Glucocorticoid-Induced TNF Receptor (GITR) — трансмембранный рецептор II типа , член суперсемейства TNFR, конститутивно экспрессируемый на регуляторных Т клетках и индуцируемый на активных CD8+ и CD4+ Т клетках. GITR связывание с GITR-L (экспрессируемый на антиген-представляющих клетках), ингибирует активность Treg и стимулирует эффекторные Т-клетки, делая активацию GITR привлекательной стратегией противоопухолевой иммунотерапии.

Много доклинических сообщений о GITR противоопухолевой in vivo активности использовали мышиное GITR агонистическое моноклональное антитело IgG1 (DTA-1) в мышиных моделях солидного рака. GITR агонизм в дополнение к истощению и ингибированию Treg (подобно CTLA-4 антагонистам и OX40 агонистам), супрессирует продукцию IL-10 и супрессорные клетки миелоидного ростка. Комбинирование GITR агонистов с другими иммуномодулирующими агентами ведет к аддитивным противоопухолевым эффектам.  Одна из наиболее интересных находок этих изучений — то, что GITR агонисты супрессируют рост опухоли и повышают выживаемость не только в моделях иммуногенных опухолей (толстый кишечник, мочевой пузырь, легкое, меланома), но также и в слабо иммуногенных опухолях (молочной железы, мышиной модели меланомы B16, яичника), помещая GITR агонистов в уникальную позицию по сравнению с другими ингибиторами иммунных чекпоинтов, для которых предуществующий иммунитет, видимо, является предпосылкой для их эффективности. Иммуногистохимически или проточной цитометрией, об экспрессии GITR сообщили во многих солидных опухолях человека. У больных с раком молочной железе и эндометрия, GITR экспрессия на Treg выше в TIL, чем в периферической крови. Прогностическое значение GITR + TIL еще не изучено полностью. По меньшей мере четыре GITR агониста исследуются одни и в комбинациях с другими ингибиторами чекпоинтов в клинических исследованиях ранней фазы (Таблица 1).

0

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *