TIGIT

Трансмембранный протеин TIGIT (T cell Immunoglobulin and ITIM domain) является рецептором, который действует как иммунный чекпоинт для T и NK клеток посредством двух иммунорецепторных тирозин-базисных ингибиторных последовательностей (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs , ITIM) в его цитоплазматическом хвосте. Существует два основных лиганда TIGIT (CD155 и CD112), преимущественно экспрессируемых на антиген-представляющих клетках, и однин недавно открытый лиганд, названный нектин-2. Иммуносупрессорные действия TIGIT, видимо, имитируют взаимодействия CTLA-4 с клеточно-поверхностным рецептором B7. Связывание CD155 с CD226 (рецептор на T и NK клетках) ведет к активации эффекторных функций, которые ингибируются, когда CD155 вместо этого связывается с TIGIT.

Мыши с дефицитом TIGIT сенситивны к аутоиммунному артриту. В канцере блокада TIGIT ведет к регрессии опухоли, повышенной выживаемости и устойчивости к опухолевому вызову в мышиных моделях меланомы и рака толстого кишечника. О высокой экспрессии TIGIT mRNA и высоких уровней TIGIT+ лимфоцитов проточной цитометрией сообщили в человеческой почечно-клеточной карциноме, меланоме, раке легкого, молочной железы и пищевода.

В меланоме NY-ESO-1-специфические TIGIT+ CD8+ Т клетки cо-экспрессируют другие маркеры иммунных чекпоинтов, такие как PD-1 и TIM-3. Блокада TIGIT и PD-1 in vitro повышает продукцию IFN-γ и TNF-α опухоль-специфическими CD8+ Т клетками. Популяция ранних эффекторных TIL, которые экспрессируют TIGIT и другие ингибиторные рецепторы (LAG-3, TIM-3 и PD-1), но сохраняют их функциональный фенотип, описана у пациентов с раком легкого. Экспрессия TIGIT гена на средблюдается в базальноподобном раке молочной железы, где, подобно другим биомаркерам иммунного распознавания, она ассоциирована с улучшенной выживаемостью в случае этой агрессивной болезни. Ингибиторы TIGIT находятся все еще в ранних фазах исследований, но, по меньшей мере, два агента (MTIG7192A, OMP-313M32) тестируются в клинических изучениях (Таблица 1).


 

0

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *