ГлавнаяИнтернет-ресурсыРусскийАнглийский

Home 
Биология опухолей 
Раковые стволовые клетки 
Опухолевый ангиогенез 
Опухоли кожи 
Рак молочной железы 
Опухоли головного мозга 
Рак легких 
Рак желудка 
Опухоли печени 
Опухоли поджелудочной железы 
Рак простаты 
Саркомы 
Противоопухолевое лечение 
Раковые осложнения 
Web-ресурсы 

МЕЛАНОКОРТИНОВАЯ СИСТЕМА

ПОМК-производные нейропептиды MSH и АКТГ могут изменить фенотип нормальных и злокачественных меланоцитов. И АКТГ и MSH стимулируют пролиферацию, меланогенез и формирование дендритных отростков ­через взаимодействие со специфичными клеточно-поверхностными рецепторами. Трансдукция меланотропного сигнала в меланоцитах начинается с активации ­клеточно-поверхностных рецепторов, соединенных с G-стимулирующим протеиновым комплексом и включает стимуляцию аденилатциклазы с  продукцией цАМФ. В некоторых меланомах сигнальный путь продолжается через активацию фосфолипазы C с изменениями во внутриклеточной концентрации Ca2+. В клетках меланомы экспрессия и активность MSH рецепторов могут стимулироваться УФ светом, dbcAMP, и MSH непосредственно, и фосфорилированными изомерами L-ДОПА, L-тирозином, ретиноевой кислотой, IL-1, IFN-α, IFN-β и IFN-g. Трансдукция α-MSH или АКТГ сигналов в меланоцитах ассоциирована с активацией MC1 рецепторного (MC1-R) подкласса. Возможность экспрессии ­других МК рецепторов, например, MC2-MC5, на пигментных клетках пока не изучена. Возможная роль MC1-R в развитии ­меланомы подчеркнута находками, что мутации в локусе MC1-R, которые приводят к фенотипу рыжих волос, также присутствуют в меланоме.

Клетки меланомы экспрессируют ген для ПОМК, который кодирует пептиды АКТГ, MSH и β-эндорфин. Концентарции АКТГ, MSH и β-эндорфина ниже предела способности к обнаружению иммуноцитохимическими методами в нормальных меланоцитах кожи и в доброкачественных голубых невусах. Напротив, обычные и диспластические меланоцитарные невусы показывают слабую положительностьдля α-MSH, АКТГ и β-эндорфина антигенов, с тенденцией к более высоким уровням экспрессии в диспластических невусах. В меланоме, ПОМК ­антигены легко выявляются в большинстве случаев, и краситель также был более интенсивным и диффузным в ВФР меланомы. Непосредственное измерение ­α-MSH с радиоиммуноанализом нашел выявляемые концентрации пептида в коже с меланомой (0.21-2.32 пмоль/г веса) и в лимфатических узлах с метастазами (0.31-4.25 пмоль/г веса), который контрастировал с очень низкими (< 0.2 пмоль/г веса) или невыявляемыми уровнями пептида в нормальной коже. Даже сывороточные уровни ­α-MSH-IR увеличены у больных меланомой и положительно коррелируют с более развитой клинической стадией или уровнем инвазии. Таким образом, локальная экспрессия ПОМК пептидов, таких как MSH и АКТГ может прямо изменить фенотип клеток меланомы через ауто, интра- или паракринные механизмы; альтернативно, пептид может действовать опосредовано, изменяя ­окружающие ткани, такие как иммунные элементы или сосудистая система. Исход был бы дальнейшим промотированием опухолевого роста и метастатического каскада. УФ свет (сильный меланоцитарный ­канцероген) может также стимулировать продукцию MSH и АКТГ, так же как экспрессию соответствующих рецепторов.

 

Ссылки:

Link

comments powered by Disqus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Эпидемиология и биология рака кожи 
Базальноклеточный рак кожи 
Плоскоклеточный рак кожи 
Меланоцитарные опухоли 
Меланома 
Меланомные стволовые клетки 
Меланин 
Меланогенез 
Биология меланоцитов 
Меланокортиновая система 
Факторы роста и цитокины 
Хромосомные аберрации 
Ультраструктура меланомы 
Иммуноцитохимия 
Мутации онкогенов и генов-супрессоров 
Факторы риска меланомы 
Генетика меланомы 
Клеточная биология меланомы 
Биохимические маркеры меланомы 
Иммунные маркеры меланомы 
Молекулярные маркеры 
Дерматопатологические критерии 
Молекулярная диагностика 
Меланома некожной локализации 
Метастазирование меланомы 
Меланома у детей 
Интерфероны в лечении меланомы 
Ипилимумаб 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


Copyright (c) 2020 Konstantin Korchagin. All rights reserved.

k-korchagin@mail.ru