ГлавнаяИнтернет-ресурсыРусскийАнглийский

Home 
Биология опухолей 
Раковые стволовые клетки 
Опухолевый ангиогенез 
Опухоли кожи 
Рак молочной железы 
Опухоли головного мозга 
Рак легких 
Рак желудка 
Опухоли печени 
Опухоли поджелудочной железы 
Рак простаты 
Саркомы 
Противоопухолевое лечение 
Раковые осложнения 
Web-ресурсы 

ПОДДЕРЖАНИЕ ВЫЖИВАНИЯ И ГЕНОМНОЙ СТАБИЛЬНОСТИ МЕЛАНОЦИТОВ

Вследствие значимости меланоцитов в фотозащите от солнце-индуцированного рака кожи, важно обеспечить его выживание в эпидермисе. В нормальной коже человека количество меланоцитов поддерживаются неизменным в течение многих лет жизни. Одной из причин этой долговечности является резистентность меланоцитов к апоптозу, вызванное высокой конститутивной экспрессией антиапоптотического Bcl2. В отличие от кератиноцитов, которые обладают высокой способностью к самообнавлению и пролиферации, огромное большинство эпидермальных меланоцитов высоко дифференцировано и имеет низкую пролиферативную способность. Некоторые из паракринных и аутокринных факторов, которые регулируют функцию и пролиферацию меланоцитов также функционируют как факторы выживания, которые спасают чМЦ от апоптоза, вызванного средовыми повреждениями, такими как экспозиция УФО или химическим токсинам. Нейротрофины NGF и NT3, другие факторы роста (SCF и HGF), пептиды ET-1, a-MSH и АКТГ все уменьшают УФО индуцированный апоптоз чМЦ, стимулируя специфичные пути выживания, которые в свою очередь повышают внутриклеточный уровень Bcl2.

Эти факторы активируют инозитол-3,4,5-трифосфат (IP3) киназный путь с последующим фосфорилированием и активацией его субстрата Akt. В свою очередь, Akt ингибирует проапоптотический Bad, позволяя Bcl2 или Bclxl димеризироваться с Bax, таким образом, предотвращая апоптоз. Активированный Akt также фосфорилирует транскриторный фактор CREB (cyclin AMP response element binding pro­tein), который активирует меланоцит-специфичный микрофтальмия-ассоцированный транскриторный фактор (Mitf). В свою очередь, Mitf сверх-регулирует экспрессию Bcl2 и способствует выживанию меланоцитов. Важно заметить, что меланоцитарное выживание только полезно если сопровождается геномной стабильностью, иначе меланоциты стали бы склонными к злокачественной трансформации. Zalfa A. Abdel-Malek и Ana Luisa Kadekaro предположили, что в чМЦ, активация Mitf так или иначе связана с репарацией ДНК. Один ген, чья экспрессия сверх-регулируется Mitf, является геном восприимчивости к раку молочной железы 2 (breast cancer susceptibility gene BRCA2), который вовлечен в ответ на повреждение ДНК . BRCA2 связывается с RAD51, чтобы обеспечить эффективную репарацию поломок двойных цепочек ДНК. Мутации в гене BRCA2 ассоциированы не только с раком молочной железы, но и с несколькими другими типами рака, главным образом простаты и поджелудочной железы, и возможно меланомы. В чМЦ, a-MSH, который активирует Mitf не только способствует выживанию, но также и уменьшает распространение УФО индуцированных фотопродуктов ДНК, таким образом способствуя геномной стабильности. Точный механизм для этого нового и важного эффекта a-MSH еще не известен. Обнаружение механизмов, которые регулируют чМЦ выживание, имеет огромные применения для витилиго, болезнь, видимо, вызванная меланоцитарным апоптозом, с одной стороны, и меланомой, которая противостоит апоптозу, с другой.

 

Ссылки:

     

 

Link

comments powered by Disqus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Эпидемиология и биология рака кожи 
Базальноклеточный рак кожи 
Плоскоклеточный рак кожи 
Меланоцитарные опухоли 
Меланома 
Меланомные стволовые клетки 
Меланин 
Меланогенез 
Биология меланоцитов 
Меланокортиновая система 
Факторы роста и цитокины 
Хромосомные аберрации 
Ультраструктура меланомы 
Иммуноцитохимия 
Мутации онкогенов и генов-супрессоров 
Факторы риска меланомы 
Генетика меланомы 
Клеточная биология меланомы 
Биохимические маркеры меланомы 
Иммунные маркеры меланомы 
Молекулярные маркеры 
Дерматопатологические критерии 
Молекулярная диагностика 
Меланома некожной локализации 
Метастазирование меланомы 
Меланома у детей 
Интерфероны в лечении меланомы 
Ипилимумаб 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


Copyright (c) 2020 Konstantin Korchagin. All rights reserved.

k-korchagin@mail.ru