ГлавнаяИнтернет-ресурсыРусскийАнглийский

Home 
Биология опухолей 
Раковые стволовые клетки 
Опухолевый ангиогенез 
Опухоли кожи 
Рак молочной железы 
Опухоли головного мозга 
Рак легких 
Рак желудка 
Опухоли печени 
Опухоли поджелудочной железы 
Рак простаты 
Саркомы 
Противоопухолевое лечение 
Раковые осложнения 
Web-ресурсы 

ХРОМОСОМНЫЕ АБЕРРАЦИИ В МЕЛАНОМЕ

Доброкачественные невусы демонстрируют нормальный кариотип, тогда как диспластические невусы или атипичные невусы пациентов с синдромом FAMMM обычно показывают хромосомные аномалии. Синдром FAMMM особенно интересен, поскольку рецидивирующие хромосомные аномалии, обнаруженные в атипичных невусах, также найдены в фибробластах и лимфоцитах­. Несколько изучений продемонстрировали связь синдрома FAMMM с 9p21 для p16, являющимся наиболее часто мутантным геном, и с ­хромосомой 1p36.

Доброкачественные меланоцитарные опухоли с аномальным кариотипом являются диплоидными или псевдодиплоидными без реккурентной хромосомной аберрации. Спорадические диспластические невусы показывают достоверную частоту потери гетерозиготности (LOH) хромосомам­ 1p и 9q. Кроме того, изучения диспластических меланоцитарных невусов показали преобладающую аллельную делецию на хромосоме 9p21 (p16 локус), сопровождаемую в некоторых случаях аллельной делецией 17p13 (p53 локус); ни одно из этих изменений не найдены в доброкачественных невусах. О цитогенетической гетерогенности также сообщили в некоторых невусах Шпица. Эти наблюдения поддерживают гипотезу, что  в некоторых меланоцитах диспластических невусов существует генетическое предрасположение для прогрессии в меланому. Активность теломеразы, потенциального опухолевого маркера, более высока в диспластических, чем в доброкачественных обычных меланоцитарных невусах и увеличивается далее по мере прогрессии в меланому.

Хромосомы 1, 6, 7, 9 и 10 наиболее часто поражаются при меланоме. На хромосоме 1, частые структурные перестройки ­включают транслокации или делеции 1p12-22, LOH 1p и делеции 1p36. Предполагаемый опухоль-супрессорный ген расположен в 1p36, и делеция 1p36 часто встречается в нодулярной меланоме; распространенность этой делеции нарастает вместе с увеличением уровня Кларка. На ­хромосоме 6, наиболее часто наблюдаемыми изменениями являются нерецепроктные транслокации или делеции, включающие 6q11-6q24, и повышенная частота LOH 6q. Хромосома 6 может содержать опухоль-супрессорный ген для злокачественной меланомы. Аномалии хромосомы 7 включают утрату или усиление этой хромосомы. Усиление хромосомы 7 может быть ассоциировано с повышенной экспрессией ­рецептора эпидермального фактора роста (EGF-R), расположенного в 7p12-13. Также потенциально важно, что человеческий гомолог опухоль-супрессорного гена меченосца и меч-рыбы – Tu - картирован в 7p11-13. Утрата хромосомы 10 часто ассоциируется с прогрессией ­меланомы, и nma ген, потенциальный ингибитор метастатического потенциала, расположен на хромосоме 10p11.2-p12.3. Дополнительные изучения взаимосвязи между кариотипом меланомы и ее клинической прогрессией продемонстрировали, что аномалии в хромосомах 7 и 11 ассоциированы с более коротким выживанием больных меланомой.

Цитогенетические изменения хромосомы 9 заслуживают специального внимания из-за убедительных доказательств, что дефект хромосомы 9p21 может играть важную роль в развитии меланомы. Предложено, что эта область кодирует опухоль-супрессорных ген. Например, опухоль-супрессорный ген p16INK4, который картирован на хромосоме 9p13-22, содержит предполагаемый локус семейной меланомы. Кроме того, меланомы часто несут антисмысловые, миссенс-, сдвиг рамки считывания или делеционные p16INK4 мутации. Другой опухоль-супрессорный ген p15INK4B также расположен на хромосоме 9p21, и его возможная роль в прогрессии меланомы подчеркнута недавней находкой гомозиготной делеции p15INK4B в некоторых меланомах несмотря на ретенцию и экспрессию p16INK4.

 

Ссылки:

     

 

Link

comments powered by Disqus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Эпидемиология и биология рака кожи 
Базальноклеточный рак кожи 
Плоскоклеточный рак кожи 
Меланоцитарные опухоли 
Меланома 
Меланомные стволовые клетки 
Меланин 
Меланогенез 
Биология меланоцитов 
Меланокортиновая система 
Факторы роста и цитокины 
Хромосомные аберрации 
Ультраструктура меланомы 
Иммуноцитохимия 
Мутации онкогенов и генов-супрессоров 
Факторы риска меланомы 
Генетика меланомы 
Клеточная биология меланомы 
Биохимические маркеры меланомы 
Иммунные маркеры меланомы 
Молекулярные маркеры 
Дерматопатологические критерии 
Молекулярная диагностика 
Меланома некожной локализации 
Метастазирование меланомы 
Меланома у детей 
Интерфероны в лечении меланомы 
Ипилимумаб 

 

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


Copyright (c) 2020 Konstantin Korchagin. All rights reserved.

k-korchagin@mail.ru