История | ПРЕЦИЗИОННАЯ ОНКОЛОГИЯ

История

Encyclopedia of Cancer. Springer-Verlag (2015)


Концепция иммуноредакции основана на предположении, что иммунная система может распознавать опухолевые клетки. Понятие, что иммунная система защищает организм хозяина, не только от инвазии патогенов, но также от неопластических изменений, возникло в раннем периоде истории иммунологии и было первоначально предложено Paul Ehrlich в 1909 и затем возродилось 50 лет спустя Burnet и Thomas. Эти иммунологи предположили, что иммунная система распознает клетки, которые подверглись неопластической трансформации, и элиминирует их до формирования последними опухоли, концепция, известная как иммунное наблюдение. Однако, хотя это понятие было сформулировано почти столетие назад, только в двадцать первом столетии было прямо подтверждено в мышиных моделях, когда Schreiber с коллегами, в 2001, исследовали возникновение аденом и карцином у стареющих мышей дикого типа по сравнению с мышами, утратившими рекомбиназа-активирующий ген-2 (RAG2). RAG2 ген контролирует V(D)J рекомбинация генов, необходимых для генерации В-клеточных и Т-клеточных антиген-специфических рецепторов.

В их отсутствии или в отсутствии их партнера в этом процессе RAG1 развитие лимфоцитов, которые экспрессируют эти рецепторы, прекращается. Таким образом, у мышей, утративших RAG1 или RAG2, Т клетки, В клетки и NKT клетки не формируются, и у мышей отсутствует адаптивный иммунный ответ. Эти иммунодефицитные мыши имеют более высокую частоту спонтанного рака и подвержены развитию канцероген-индуцированных сарком. Эти тенденции усиливаются у мышей, утративших наряду с RAG2 геном STAT-1 ген, который контролирует сигнальную трансдукцию интерферона-γ. Таким образом, адаптивные иммунные эффекторные клетки и мультифункциональный лимфокин IFN-γ играют ясную роль в иммунном наблюдении. В контрасте, опухоли, которые возникли у мышей дикого типа, были менее иммуногены и могли расти после трансплантации или дикому типу, или RAG2-дефицитным мышам, процесс, которым иммунологическая среда меняет иммуногенность опухолей — «иммуноредакция».

 

 

0