Трансформирующий фактор роста-β | ПРЕЦИЗИОННАЯ ОНКОЛОГИЯ

Трансформирующий фактор роста-β

Сигналинг суперсемейства трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) играет критическую роль в регуляции клеточного роста, дифференцировки и развития в широких границах биологических систем. В целом сигналинг инициируется лиганд-индуцированной олигомеризацией серин/треониновых рецепторных киназ и фосфорилированием цитоплазматических сигнальных молекул Smad2 и Smad3 для TGF-β/активинового пути или Smad1/5/9 для пути костного морфогенетического протеина (BMP). Фосфорилирование С-конца Smad активированными рецепторами ведет к их партнерству с общим сигнальным трансдуктором Smad4 и транслокации в ядро. Активированные Smad регулируют разнообразные биологические процессы путем партнерства с транскрипционными факторами, приводящих к клеточное состояние-специфической модуляции транскрипции. Ингибиторные Smad, то есть Smad6 и Smad7, противодействуют активации R-Smad. Экспрессия ингибиторных Smad (I-Smad) 6 и 7 индуцируется активин/TGF-β сигналингом и BMP сигналингом как часть петли отрицательной обратной связи. Стабильность рецепторов TGF-β семейства и/или Smad регулируется Smurf E3 убиквитин-лигазами и USP4/11/15 деубиквитиназами. TGF-β/activin и BMP пути модулируются MAPK сигналингом на многих уровнях. Кроме того в определенных контекстах, TGF-β сигналинг может также влиять на Smad-независимые пути, включая ERK, SAPK/JNK и p38 MAPK пути. GTPase Rho (RhoA) активирует даунстрим таргетируемые протеины, такие как mDia и ROCK, вызывая перестройку цитоскелетных элементов, ассоциированных с распространением клеток, регуляцией роста клеток и цитокинезом. Cdc42/Rac регулирует адгезию клеток через даунстрим эффекторные киназы PAK, PKC и c-Abl после TGF-β активации.


 

0