ГлавнаяИнтернет-ресурсыРусскийАнглийский

Home 
Биология опухолей 
Раковые стволовые клетки 
Опухолевый ангиогенез 
Опухоли кожи 
Рак молочной железы 
Опухоли головного мозга 
Рак легких 
Рак желудка 
Опухоли печени 
Опухоли поджелудочной железы 
Рак простаты 
Саркомы 
Противоопухолевое лечение 
Раковые осложнения 
Web-ресурсы 

NOTCH СИГНАЛИНГ

Ген Notch1 кодирует эволюционно консервативный 300-kDa одноходово-трансмембранный рецептор. Notch рецептор транслируется как полной длины протеин, котрый затем расщепляется в транс-Гольджи сети на две субъединицы фурин-подобными конвертазами. После транспорта к мембране эти субъединицы формируют гетеродимерный Notch рецептор через кальций-зависимые, нековалентные взаимодействия (Рисунок, сеть Notch сигналинга в клетках млекопитающих). Каскад Notch сигналинга инициируется после связывания мембраносвязанного лиганда (Jagged 1,2 и DSL 1,3,4) с одним из четырех гетеродимерных трансмембранных Notch рецепторов (N1-4) в клетках млекопитающих. После связывания лиганда, две последовательные протеолитические реакции высвобождают активный Notch внутриклеточно (NIC).Первое расщепление производится металлопротеазой, ФНО- α-конвертирующим ферментом (TACE). Конечное расщепление выполнено γ-сексекретазным комплексом, состоявший из никастрина, пресенилина 1/2, Pen-2 и Aph-1. Внутриклеточное Notch протеин направлется к ядру благодаря наличию сигналА ядерной локализации (СЯЛ). В ядре NIC связывается с транскриторным фактором CSL (CBF1/RBP-Jk, Suppressor of Hairless, LAG-1), где он формирует большой комплекс транскрипторной активации вместе с Mastermind-протеинами (MAML). MAML - ядерные протеины, которые связываются с NIC в пределах участка анкириновых повторов и способствуют активация CSL-опосредованной генной транскрипции. C-конец-укороченные формы MAMLs, которые могут связаться с NIC, но неспособны к задействованию и связыванию других Notch транскрипторных активаторов, действует как доминантные отрицательные протеины с предотвращением активации CSL-зависимых генов. В отсутствии NIC, CSL действует как транскрипторный репрессор его целевых генов, связываясь с ДНК участком TGGGAA в пределах целевых промоторов и с гистоновыми дезацетилазами и другими репрессорными белками для ингибирования транскрипции CSL генов-мишеней. В ядре протеин NIC вытесняет репрессорый комплекс, связываясь с CSL и задействовав MAML и гистоновые ацетилазы. Этот комплекс транскрипторной активации способствует транскрипции генов, содержащих CSLсвязывающие последовательности.

     Схема Notch сигнального пути

 

Ссылки:

     

 

Link

comments powered by Disqus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Cтволовые клетки 
Асиметричное деление стволовых клеток 
Сигнальные пути раковых СК 
Идентификация предполагаемых РСК 
Клеточно-поверхностные маркеры РСК 
In vitro анализ РСК 
Меланомные стволовые клетки 
РСК кишечника 
Метастазирование РСК 
Резистентность РСК 
Таргетинг раковых стволовых клеток 
WNT сигналинг 
Musashi 
Hedgehog сигналинг 
Notch сигналинг 

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


Copyright (c) 2020 Konstantin Korchagin. All rights reserved.

k-korchagin@mail.ru