Аэробный гликолиз: новая мишень в раке почек

Полный текст доступен по ссылке Aerobic glycolysis: a novel target in kidney cancer. Brian Shuch et al. Expert Review of Anticancer Therapy, June 2013, Vol. 13, No. 6, Pages 711-719


Почечно-клеточная карцинома (RCC) составляет приблизительно 95% опухолей почки. Несмотря на доступность нескольких новых агентов для лечения рака почек поздних стадий начиная с конца 2005, летальность остается стабильно высокой [1]. За исключением IL-2 в больших дозах, агенты, используемые для лечения рака почек поздних стадий, не являются куративными и редко приводят к хорошим долгосрочным ответам. Это диктует необходимость продолжать поиск новой и эффективной терапии RCС.

Aerobic glycolysis  a novel target in kidney cancer 1

Рисунок 1. Генерация макромолекул, используя глютамин в качестве биологического прекурсора.

Aerobic glycolysis  a novel target in kidney cancer 2

Рисунок 2. Предполагаемые механизмы онкогенеза в наследственном лейомиоматозе-почечно-клеточной карциноме. Утрата функции фумаратгидратазы ведет к накоплению фумарата с ингибированием HPH. Инактивация HPH результирует в внутриклеточную аккумуляцию HIF и транскрипцию важных медиаторов ангиогенеза, роста и пролиферации. Кроме того, высокие уровни фумарата могут привести к посттрансляционной модификации (сукцинации цистеиновых остатков) и инактивации KEAP1. Это влечет дисрегуляцию NRF2 и транскрипторную активацию нескольких NRF2-подчиненных генов, которые опосредуют клеточный антиоксидантный ответ. HIF и NRF2 способствуют аберрантной метаболической сигнатуре, ассоциированной с инактивацией FH. C: Цистеиновый остаток; FH: Фумаратгидратаза; HIF: Гипоксия-индуцибельный фактор; HPH: HIF пролил-гидроксилаза; NRF: Ядерный фактор; С: Сукцинация цистеиновых остатков.

Aerobic glycolysis  a novel target in kidney cancer 3

Рисунок 3. Метаболический ток глюкозы и возможности терапевтического вмешательства в канцере. LDH: Лактатдегидрогеназа.

0

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *