ГлавнаяИнтернет-ресурсыРусскийАнглийскийФорум

Home 
Биология опухолей 
Раковые стволовые клетки 
Опухолевый ангиогенез 
Опухоли кожи 
Рак молочной железы 
Опухоли головного мозга 
Рак легких 
Рак желудка 
Опухоли печени 
Опухоли поджелудочной железы 
Рак простаты 
Саркомы 
Осложнения канцера 
Web-ресурсы 
Словарь терминов 

СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ

Клетку, дающую начало всем тканям, называют стволовой клеткой. От этой клетки возникают все другие клетки. Оплодотворенная яйцеклетка представляет исконную стволовую клетку для всех клеток человеческого организма. Ее непосредственным потомством являются эмбриональные стволовые клетки, которые, в свою очередь, дают начало тканевым стволовым клеткам. Именно из этих тканевых стволовых клеток возникает большая часть раковых образований.

Определение стволовой клетки требует, чтобы клетка обладала 2 фундаментальными свойствами:

  • Самообнавлением - процесс, посредством которого, по меньшей мере, 1 дочерняя клетка от делящейся стволовой клетки, сохраняет свойства стволовой клетки (Рисунок 1)

  • Потенцией. В соответствющих/неизмененных условиях, или под действием соответствющих/неизмененных сигналов (факторов роста, цитокинов и матрикса), стволовые клетки могут дифференцироваться в клетки, которые обычно происходятся от любого из 3 герминативных слоев (эндодермы, мезодермы и эктодермы). Такие стволовые клетки считаются плюрипотентными стволовыми клетками. Клетки, которые могут дифференцироваться в ограниченное число типов зрелой клетки (например, в гематопоэтические клетки, формирующие различные линии клеток крови), называют мультипотентными стволовыми клетками

Рак - проблема биологии развития

Barry Pierce и его коллеги в их книге в 1978 г декларировали, что рак является проблемой биологии развития (Pierce и др., 1978).  В упрощенных терминах клеточные процессы, которые наблюдаются во время эмбрионального развития, состоят двух фаз: экспансии и детерминирования (рис. 1A). После оплодотворения яйцеклетки, исконная эмбриональная стволовая клетка делится симметрично в течении первых 5-6 делений. Во время этих симметричных делений (рис. 1B) каждая эмбриональная клетка продуцирует две дочерних клетки, которые также в состоянии делиться. Таким образом, первая фаза эмбрионального развития результирует в экспоненциальную экспансию эмбриональных клеток (Sell, 2004b). Исконная стволовая клетка - оплодотворенное яйцо - и потомство этой эмбриональной стволовой клетки являются тотипотентными; у них есть потенциал для продуцирования потомства для всех эмбриональных и взрослых тканей. Во время второй фазы развития, детерминирования, тип деления изменяется на асимметричный (рис. 1C). Во время асимметричного деления одна дочерняя клетка остается стволовой, в то время как вторая дочерняя клетка начинает процесс дифференцирования в зрелые тканевые клетки развивающегося плода. Таким образом, потомство тотипотентных эмбриональных стволовых клеток становится тканевыми стволовыми клетками с более ограниченным потенциалом чем эмбриональные клетки, и продуцируются ветви (линии) клеток, которые формируют различные дифференцированные органы. Определенные тканью стволовые клетки сохраняются в течение развития и сохраняются во взрослых тканях, где они служат стволовыми клетками резерва для нормального тканевого самообнавления (Sell, 2004a). Рак как клеточный процесс вызван неспособностью клеток взрослых тканей созревать нормально (остановка созревания; Sell and Pierce, 1994), так что вместо того, чтобы терминально дифференцироваться в зрелые тканевые клетки, они сохранют пролиферативный потенциал эмбриональных транзитных амплифицированных клеток.

Рис. 1. Пролиферация и детерминирование эмбриональных стволовых клеток во время раннего развития. Эмбриональные стволовые клетки и органогенез; B симметричное деление (экспансия); C асимметричное деление (детерминирование). Во время первой ступени эмбриогенеза исконная стволовая клетка и каждая эмбриональная стволовая клетка делятся, продуцируя две эквивалентные дочерние клетки каждая (симметричное деление). Это заканчивается экспоненциальной экспансией количества клеток в эмбрионе. Затем, тип клеточного деления меняется на асимметричный. Во время асимметричного деления одна дочерняя клетка остается стволовой клеткой, тогда как другая дочерняя клетка начинает процесс дифференцирования, продуцируя зрелые клетки, которые выполняют специализированную функцию в зрелых органах. Во взрослой ткани нормальное самообнавление ткани выполненяется путем асимметричного деления тканеспецифичных транзитных амплифицированных клеток. Количество транзитных амплифицированных клеток, которые делятся, равно количеству, которое дифференцируется, таким образом количество клеток во взрослой ткани остается постоянным. Однако, в канцерных тканях, некоторых из транзитных амплифицированных клеток, делятся симметрично, клеточное созревание отсрочено, и раковые клетки увеличиваются в количестве

Рис 2. Симметричное и асимметричное деление стволовых клеток. Симметричное деление отражает генерацию 2 идентичных дочерних клеток, необходимых для распространения пула стволовых клеток. В асимметричном делении только 1 из дочерних клеток сохраняет свойства стволовой клетки, тогда как прогениторная клетка продолжает далее путь пролиферации и дифференцирования.

Ссылки:

  • Искать в SciVerse

  • Искать в PubMed

  • Искать в Europe PubMed Central

     

     

    Link

    comments powered by Disqus

 

 

Стволовые клетки 
Асимметричное деление СК 
Сигнальные пути раковых СК 
Идентификация предполагаемых РСК 
Клеточно-поверхностные маркеры РСК 
In vitro анализ РСК 
Меланомные стволовые клетки 
РСК кишечника 
Метастазирование РСК 
Резистентность РСК 
Таргетинг раковых стволовых клеток 
WNT сигналинг 
Musashi 
Hedgehog сигналинг 
Notch сигналинг 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


Copyright (c) 2013 Konstantin Korchagin. All rights reserved.

k-korchagin@mail.ru