Рак легких

Oxford American handbook of oncology. Second Edition. Oxford University Press (2015)


Эпидемиология

В настоящее время рак легких представляет наиболее распространенную причину онкологической летальности во всем мире (Таблица 27.1). Инцидент второй после рака простаты и молочной железы. Он вызывает большую смертность в Соединенных Штатах относительно колоректального канцера, рака молочной железы и простаты вместе взятые.

  • В 2004 году инцидент составлял 67.4 человека на 100000 популяции.
  • 214 000 новых случаев рака легких были диагностированы в 2007.
  • Приблизительно 170000 пациентов умерли от рака легких в 2007.
  • Заболеваемость стабилизировались и даже снижается среди мужчин.
  • Однако летальность, которая снизилась среди мужчин, растет среди женщин.
  • Во всем мире инцидент продолжает повышаться, особенно в развивающихся странах, поскольку курение сигарет становится более преобладающим.

Этиология

На долю экспозиции табачному дыму приходится 90% рака легких у мужчин и 79% у женщин. Риск рака легких связан с количеством выкуриваемых сигарет, продолжительностью курения, с началом курения в молодом возрасте, и видом сигарет (больший риск у курения  сигарет без фильтра и с высоким содержанием никотина). Приблизительно 2-10% заболеваний раком легких наблюдается у никогда не куривших людей, обычно женщин.

Другие экспозиционные риски включают следующие:

  • Асбест
  • Вторичная экспозиция дыму
  • Ингаляция радона
  • Перенесенное ранее облучение грудной клетки
  • Редко ингаляция полициклических ароматических углеводородов, никеля, хромата или неорганических соединений мышьяка

Скрининг и предотвращение

  • Рак легких — предотвратимое заболевание; поддержка отказа от курения оказывает наиболее сильное воздействие на летальность.
  • Хотя глобально курение сигарет увеличивается, в Соединенных Штатах оно снижается. В настоящее время 23,9% мужчин и 18.1% женщин курят сигареты.

Прекращение курения снижает риск развития рака легких. Использование заместительной для никотина терапии может повысить частоту отказа от курения.

Нет наблюдается снижения летальности при проведении скрининга с рентгенографией грудной клетки и цитологией мокроты. Скрининг пациентов с повышенным риском с CT грудной клетки может обнаружить ранние и курабельные поражения, но не наблюдается очевидного увеличения выживаемости.

Патология

Рак легких может возникать из плюрипотентных стволовых клеток в бронхиальном эпителии. Есть свидетельство, что заболевания раком легких могут возникнуть в плюрипотентных стволовых клетках в бронхиальном эпителии. Этим можно объяснить смешанную гистологию, которая обычно наблюдается при раке легкого.

Патоморфологическая классификация ВОЗ:

  • Плоскоклеточная карцинома пищевода
  • Мелкоклеточная карцинома
  • Аденокарцинома
    • Ацинарная
    • Папиллярная
    • Бронхиоло-альвеолярная карцинома
    • Солидная аденокарцинома с продукцией муцина
    • Смешанная
  • Крупноклеточная карцинома
  • Аденосквамозная карцинома
  • Карциномы с плеоморфными, саркоматоидными, или саркоматозными элементами
    • Карциномы с веретенообразными и/или гигантскими клетками
    • Плеоморфная карцинома
    • Веретеноклеточная карцинома
    • Гигантоклеточная карцинома
    • Карциносаркома
    • Бластома легкого
    • Карциноидная опухоль
  • Карциномы слюнножелезистого типа
    • Мукоэпидермоидная карцинома
    • Аденоидная кистозная карцинома
  • Неклассифицируемые карциномы

Аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома пищевода, крупноклеточная карцинома и мелкоклеточная карцинома составляют 85%-90% всех заболеваний раком легких.

Для целей лечения заболевания раком легких сгруппированы как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC) или мелкоклеточный рак легкого (SCLC), но в пределах группы NSCLC определенные паттерны заболевания действительно связывают с гистологического подтипа.

Например, сквамозный рак типично возникает в проксимальных сегментальных бронхах и медленно растет, распространяя относительно поздно в их течении.

Аденокарциномы часто периферические по происхождению, и даже небольшие, операбельные поражения несут риск, затемняют метастазы. Обычные сайты метастатического распространения включают региональные лимфатические узлы, кость, печень, надпочечник, легкое, центральную нервную систему (CNS) и кожу.

Таблица 27.1. Заболеваемость раком легких

Пол U.S. incidence and mortality 2000–2004 (age adjusted, per 100,000 population)
Заболеваемость Смертность
Все 64.5 54.7
МУжчины 81.2 73.4
Женщины 52.3 41.1
  • Мутации p53 присутствуют приблизительно в 90% SCLC, 30% аденокарцином и 50% плоскоклеточных карцином пищевода.
  • Альтерации ретинобластомы (RB) ген обнаружены в> 90% SCLC и только 15%-20% NSCLC.
  • Потеря аллелей, вовлекающая короткое плечо хромосомы 3, наблюдается в> 90% SCLC и приблизительно 70% NSCLC.
  • Сниженная экспрессия TGF-β рецепторного гена II типа позволяет повышенную пролиферацию бронхиальных эпителиальных клеток.

Гиперэкспрессия онкогенов

  • RAS онкоген регулируется положительно в 30% аденокарцином.
  • Онкоген Myc повышенно продуцируется в 75% SCLC.
  • EGFR повышенно продуцируется в 70% SCLC и 40% аденокарцином.
  • Гиперэкспрессия BCL2 защищает от апоптоза в SCLC.
  • TTF-1, ген онтогенеза, уникален для генома аденокарцином легкого.

Драйверные мутации

  • Аденокарциномы легкого несут генетическую мутацию, которая может регулировать рост рака и экспрессия гена.
  • Три наиболее распространенные — мутации K-ras и EGFR и транслокацией ALK.

Ангиогенез: прогрессирование и метастазирование опухоли

  • VEGF рецептор: Высокие уровни экспрессии VEGF обнаружены в 50% всех заболеваний раком легких.
  • VEGF может также быть индуцирован гипоксией и ЦОГом 2.
  • О Ang 1 и TIE2 также сообщили в многочисленных NSCLC.
  • Активация теломеразы наблюдается в 100% SCLC и 80% NSCLC.

Генетическая предрасположенность к развитию рака легких

  • Семейная история рака легких в родственнике придает относительный риск.. 8 (.. 6-210), когда для возраста и курения статуса контролируют.
  • Редко, зародышевая мутация RB или p53

Клиническая картина

Как правило, презентация поздно с симптомами, такими как персистирующий кашель и одышка, явившаяся аттрибутом к курению. Небольшие аденокарциномы в периферии легкого могут быть асимптоматическими.

Симптомы и симптомы включают следующее:

  • Персистирующий кашель, кровохарканье, одышка
  • Рекуррентные инфекции нижних дыхательных путей
  • Плевральный выпот
  • Боль в груди (постоянный, прогрессирующий)
  • Хриплый голос (паралич голосовой складки)
  • Свистящие хрипы, стридор
  • Обструкция верхней полой вены (SVC)
  • Синдром Горнера, боль руки и неврологический дефицит (апикальный рак)
  • Утомляемость
  • Анорексия, потери веса
  • Паранеопластические синдромы
  • Симптомы от метастатической болезни

Исследования

После физикального осмотра и рентгеновской груди, пациенты с подозреваемым раком легких требуются дальнейшей визуализации с компьютерной томографией (грудь и верхний отдел брюшной полости). Тканевый диагноз должен затем быть получен основанный на образных находках: важно, чтобы адекватная биопсия была получена, чтобы определить гистологический подтип с достаточной тканью, доступной для молекулярных маркеров.

Возможные источники включают:

  • Биопсия пункционной биопсии (FNA) от пальпируемого заболевания, обычно надключичные узлы
  • Бронхоскопия эндобронхиальных поражений или ультразвукового обследования (EBUS) вела биопсии
  • Плевральная цитология аспирата с тюремным корпусом или плевральная биопсия
  • Трансторакальный или трансбронхиальный FNA лимфатических узлов или поражения легкого
  • Медиастиноскопия и биопсия лимфатического узла
  • Видео-ассистируемая торакоскопия (НДС) и биопсия

Редко, открытая биопсия легкого  Другие важные оценки включают общее состояние больного, исследования функции легких, клинический анализ крови и биохимический профиль.  Просмотр позитронно-эмиссионной томографии (PET) с CT теперь стандартный для начальной стадийности NSCLC. Плюс сканирования костей CT все еще удовлетворительный для SCLC. Образ головного мозга должен также быть исполнен в начальной оценке и SCLC и NSCLC.

0

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *