Перспективы

Современные данные описывают роль клеточной адгезии в различных процессах, связанных с прогрессированием рака, начиная со стволовости раковых клеток; выживаемости, инвазивности, миграции и метастазирования опухолей; модуляции иммунных реакций. Хотя биология клеточной адгезии в канцере довольно сложна, функция некоторых интегринов, кадгеринов и селектинов была тщательно исследована в нескольких доклинических моделях. Тем не менее, в настоящее время в клинической практике не используются агенты, которые специфически таргетируют взаимодействие этих молекул. Полная идентификация лежащих в основе механизмов взаимодействия в опухолевой микросреде продолжается и, будем надеяться, поможет разработать терапевтические стратегии. Существует несколько исследований, которые тестируют таргетную доставку лечебных агентов в опухоль благодаря молекулам клеточной адгезии. Например, таргетинг опухоли IL-2 цитокин-соединенными протеинами с RGD доменами, которые связываются с интегринами, продемонстрировало многообещающие результаты на мышиной модели наряду с чекпоинтной блокадой. В то время как своевременный таргетинг селектинов ведет к снижению метастазирования во многих экспериментальных моделях, селектины также могут выступать в роли мишени для доставки наночастиц, покрытых селектиновыми лигандами. Например, Р-селектин таргетировался для канцер-направленной доставки препаратов с наночастицами, покрытыми фукозилированным полисахаридом. Интересно, что экспрессия Р-селектина может инициироваться на эндотелиальных клетках радиотерапией. Эти находки представлюет очень интересную концепцию, где лекарственный таргетинг может инициироваться специфическим облучением опухолевого очага. В этом контексте новое понимание функции межклеточных взаимодействий, особенно в процессе метастазирования, безусловно, откроет новые стратегии для вмешательства в прогрессирование рака. Вмешательство в процессы, основанные на клеточной адгезии в канцере, заключается в комбинировании с другими подходами, например, прямым таргетингом опухолевых клеток или модуляцией противоопухолевого иммунитета.

Раздел: Без рубрики